本报讯（见习记者江庆龄）华东理工年夜学药学院副教学何薇薇课题组与中国迷信院上海无机化学研讨所研讨员李昂课题组配合，发明吲哚萜自然产品hapalindole Q是一个机制奇特的自噬前期克制剂，可能经由过程降解YAP1烦扰自噬体与溶酶体融会，无望推进自噬相干疾病及Hippo-YAP相干疾病的先导化合物发明。近期，相干研讨结果宣布于美国《国度迷信院院刊》。自噬是真核细胞中一种主要的剖析代谢进程，重要感化是肃清冗余或异样的细胞身分，同时接纳细胞内的养分物资，以保持细胞稳态，使其顺应情况变更。自噬功效异样与癌症、神经退行性疾病、血汗管疾病、代谢性疾病等多种疾病的产生跟开展亲密相干。因而，准确调控自噬无望成为针对这些疾病的一种医治战略，发明存在新鲜机制的小分子自噬克制剂更是存在主要代价。吲哚萜是一年夜类存在吲哚跟萜类杂合构造的自然产品。此中，hapalindole家属自然产品是一类从蓝藻中发明的吲哚萜，李昂课题组后期胜利分解了该家属多个成员跟系列相似物。在此基本上，何薇薇课题组与李昂课题组发展了深度配合。研讨成果表现，hapalindole家属的代表性成员hapalindole Q在肝细胞癌Hep G2细胞中明显上调自噬标记卵白LC3B。系列试验标明，hapalindole Q对自噬前期进程存在克制效应，且感化机制差别于罕见的自噬前期克制剂，可经由过程降解YAP1影响自噬体与溶酶体融会。同时，它可能烦扰融会进程要害卵白Rab7在细胞内的畸形散布。研讨团队进一步证明了hapalindole Q可能直接联合YAP1，且自然对映体的联合力强于非自然对映体。开端的构效关联研讨标明，hapalindole的基础骨架对联合至关主要，而异硫氰酸酯基团则非必须。相干论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2400809121